آنالیز آرایش سه موتاسیون هتروزیگوت در ژن CYP۳A۴ انسانی با فواصل طولانی از هم

CYP۳A۴ ایزوآنزیم اصلی از دسته سیتوکروم P۴۵۰ در کبد انسان بالغ بوده و عامل متابولیسم تعداد زیادی از ترکیبات فعال بیولوژیک با منشاء خارجی و سوبستراهای آندوژن است. تفاوت بین افراد در سطوح کبدی این آنزیم تا حد ۴۰ برابر (براساس متابولیسم سوبستراهای اختصاصی مانند تریازولام، میدازولام و سیکلوسپورین) مشاهده شده است. اساس این تفاوت تا به حال ناشناخته مانده است ولی می‌تواند علل ژنتیکی، محیط زیستی، حالات پاتولوژیک، هورمونی و یا مربوط به تغذیه داشته باشد. ژن این آنزیم تقریباً ۲۷kb طول داشته و ناحیه کدکنندهٔ آن شامل ۱۳ اکسون واقع در کروموزم ۷q۲۲.۱ است. اگر چه نشانه‌ای از پلی مورفیسم ژنتیک CYP۳A۴ تا سال ۱۹۹۷ در دست نبود ولی بعد از آن محققین چندی موتاسیون‌هائی را هم در ناحیه پروموتور و هم ناحیه کدکننده گزارش کرده‌اند. با اینکه تأثیر این موتاسیون‌ها روی بیان mRNA و فعالیت آنزیم چندان مورد پژوهش قرار نگرفته است ولی تلاش‌ها همچنان ادامه دارد.
همچنین ارتباط مفروضه ما بین CYP۳A۴*۱B (جابه‌جائی A-G در موقعیت ۳۹۲-) و افزایش در ابتلا به سرطان پروستات در مطالعات بعدی تأیید نگردید.

حسین حمزه‌ای
سیاوش دستمالچی

منبع : مجله دانشکده داروسازی دانشگاه علوم پزشکی تبريز